Javascript je trenutno onemogućen u vašem pretraživaču.Kada je javascript onemogućen, neke funkcije ove web stranice neće raditi.
Registrirajte svoje specifične podatke i određene lijekove od interesa, a mi ćemo uskladiti informacije koje nam date sa člancima u našoj opsežnoj bazi podataka i poslati vam PDF kopiju putem e-pošte na vrijeme.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Odsjek za dermatologiju, spolno prenosive bolesti i kliničku imunologiju, Univerzitet Warmia i Mazury u Olsztynu, Poljska Bilten: Odsjek za seksualnost Agnieszarczyk, Odjel za seksualne odnose Ognieszarczyk I, Smunczartedzon D. Univerzitet Warmia and Mazury, Olsztyn, Poljska.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Sažetak: Hijaluronska kiselina (HA) je glikozaminoglikan, prirodna komponenta ekstracelularnog matrix.Ista struktura molekula u svim organizmima je njegova glavna prednost jer ima najmanju mogućnost da se transformiše u imunogenost.Stoga je, zbog svoje biokompatibilnosti i stabilnosti na mjestu implantacije, najbliža idealna formulacija koja se koristi kao filer.Ovaj članak uključuje raspravu o osnovnom mehanizmu štetnog imunološkog odgovora HA, kao i o mehanizmu odgovora nakon vakcinacije protiv SARS-CoV-2.Prema literaturi, pokušali smo da štetni imuni odgovor sa sistemskim manifestacijama sistematiziramo u HA.Pojava nepredvidivih reakcija na hijaluronsku kiselinu ukazuje da se one ne mogu smatrati neutralnim ili nealergijskim.Promjene u hemijskoj strukturi HA, aditivima i individualnim sklonostima pacijenata mogu biti uzrok nepredvidivih reakcija koje dovode do ozbiljnih zdravstvenih posljedica.Posebno su opasni preparati nepoznatog porijekla, lošeg pročišćavanja ili koji sadrže bakterijsku DNK.Stoga je dugotrajno praćenje pacijenata i odabir preparata odobrenih od strane FDA ili EMA veoma važni.Pacijenti često ne znaju za posljedice jeftinijih operacija koje izvode ljudi bez odgovarajućeg znanja korištenjem neregistrovanih proizvoda, pa treba educirati javnost i uvoditi zakone i propise.Ključne riječi: hijaluronska kiselina, fileri, odložena upala, autoimuni/autoinflamatorni adjuvantni sindrom, SARS-CoV-2
Hijaluronska kiselina (HA) je glikozaminoglikan, prirodna komponenta ekstracelularnog matriksa.Proizvode ga dermalni fibroblasti, sinovijalne ćelije, endotelne ćelije, ćelije glatkih mišića, adventicijske ćelije i oociti i oslobađaju se u okolni ekstracelularni prostor.1,2 Ista struktura molekula u svim organizmima je njegova glavna prednost, koja je povezana sa najmanjim rizikom od imunogenosti.Biokompatibilnost i stabilnost mjesta implantacije čine ga gotovo idealnim izborom za cijelu seriju filera.Zbog mehaničke ekspanzije tkiva nakon injekcije i naknadne aktivacije fibroblasta kože, ima značajnu prednost što može stimulirati proizvodnju novog kolagena.2-4 Hijaluronska kiselina je visoko hidrofilna, ima posebne karakteristike vezivanja molekula vode (više od 1000 puta više od sopstvene težine) i formira proširenu konformaciju sa ogromnim volumenom u odnosu na težinu.Također može stvoriti kondenzaciju čak i pri vrlo niskim koncentracijama.ljepilo.Uzrokuje brzo hidrataciju tkiva i povećanje volumena kože.3,5,6 Osim toga, hidratacija kože i antioksidativni potencijal hijaluronske kiseline mogu promovirati regeneraciju stanica kože i stimulirati proizvodnju kolagena.5
Tokom godina, uočeno je da je popularnost kozmetičkih procedura koje koriste supstance kao što je HA nastavila da raste.Prema podacima Međunarodnog društva za estetsku plastičnu hirurgiju (ISAPS), više od 4,3 miliona kozmetičkih zahvata obavljeno je pomoću HA u 2019. godini, što je povećanje od 15,7% u odnosu na 2018. Američko društvo za dermatologiju (ASDS) izvještava da su dermatolozi izveli 2,7 miliona injekcija dermalnih filera u 2019. 8 Provedba ovakvih procedura postaje vrlo isplativ oblik plaćene djelatnosti.Stoga, zbog nedostatka zakona i propisa u mnogim zemljama/regijama, sve više ljudi pruža takve usluge, obično bez adekvatne obuke ili kvalifikacija.Osim toga, na tržištu postoje konkurentne formulacije.Mogu biti jeftiniji, lošijeg kvaliteta i nisu odobreni od strane FDA ili EMA, što je faktor rizika za razvoj novih vrsta nuspojava.Prema studiji sprovedenoj u Belgiji, većina od 14 ispitanih ilegalnih uzoraka sadržavala je mnogo manje proizvoda nego što je navedeno na ambalaži.9 Mnoge zemlje imaju sive zone ilegalnih kozmetičkih procedura.Osim toga, ovi postupci se ne registruju i ne plaćaju se porezi.
Stoga u literaturi postoji mnogo izvještaja o neželjenim događajima.Ovi neželjeni događaji obično dovode do značajnih problema u dijagnostici i liječenju i nepredvidivih posljedica za pacijente.7,8 Posebno je važna preosjetljivost na hijaluronsku kiselinu.Patogeneza nekih reakcija nije u potpunosti razjašnjena, pa terminologija u literaturi nije ujednačena, a mnogi konsenzusi o liječenju komplikacija još nisu uključivali takve reakcije.10,11
Ovaj članak uključuje podatke iz pregleda literature.Identifikujte članke za evaluaciju pretraživanjem PubMed-a koristeći sljedeće izraze: hijaluronska kiselina, fileri i nuspojave.Potraga se nastavlja do 30. marta 2021. Pronađeno je 105 članaka i analizirano 42 od njih.
Hijaluronska kiselina nije specifična za organ ili vrstu, pa se može pretpostaviti da ne izaziva alergijske reakcije.12 Međutim, važno je zapamtiti da ubrizgani proizvod također uključuje aditive, a hijaluronska kiselina se dobiva biosintezom bakterija.
Također je pokazano da individualne sklonosti mogu dovesti do rizika od odgođenih, imunološki posredovanih nuspojava povezanih s dermalnim filerima kod pacijenata koji nose HLA-B*08 i DR1*03 haplotipove.Ova kombinacija HLA podtipova povezana je sa skoro četverostrukim povećanjem vjerovatnoće neželjenih reakcija (OR 3,79).13
Hijaluronska kiselina postoji u obliku multipartikula, njen dizajn je jednostavan, ali je multifunkcionalna biomolekula.Veličina HA utječe na suprotan učinak: može imati pro-upalna ili protuupalna svojstva, promovirati ili inhibirati migraciju stanica, te aktivirati ili zaustaviti diobu i diferencijaciju stanica.14-16 Nažalost, ne postoji konsenzus o podeli HA.Izraz za molekularnu veličinu.14,16,17
Kada koristite HMW-HA proizvode, vrijedi zapamtiti da prirodna hijaluronidaza pokreće njenu degradaciju i potiče stvaranje LMW-HA.HYAL2 (usidren na ćelijskoj membrani) cijepa HA visoke molekularne težine (>1 MDa) na fragmente od 20 kDa.Osim toga, ako počne preosjetljivost na HA, upala će potaknuti njegovu dalju degradaciju (Slika 1).
U slučaju HA proizvoda, mogu postojati neke razlike u definiciji molekularne veličine.Na primjer, za grupu Juvederm proizvoda (Allergan), molekuli >500 kDa se smatraju LMW-HA, a >5000 kDa – HMW-HA.To će uticati na poboljšanje sigurnosti proizvoda.18
U nekim slučajevima, HA niske molekularne težine (LMW) može uzrokovati preosjetljivost 14 (Slika 2).Smatra se pro-upalnim molekulom.Obilno je prisutan na mjestima aktivnog katabolizma tkiva, na primjer, nakon ozljede, izaziva upalu utječući na Toll-like receptore (TLR2, TLR4).14-16,19 Na ovaj način, LMW-HA potiče aktivaciju i sazrijevanje dendritskih ćelija (DC) i stimuliše različite tipove ćelija da proizvode proinflamatorne citokine, kao što su IL-1β, IL-6, IL-12 , TNF-α i TGF-β, kontroliše ekspresiju hemokina i migraciju ćelija.14,17,20 LMW-HA može djelovati kao molekularni model vezan za opasnost (DAMP) za pokretanje urođenih imunoloških mehanizama, sličnih bakterijskim proteinima ili proteinima toplotnog šoka.14,21 CD44 služi kao oblik prepoznavanja obrasca receptora za LMW-HA.Postoji na površini svih ljudskih ćelija i može stupiti u interakciju s drugim ligandima kao što su osteopontin, kolagen i matriks metaloproteinaze (MMP).14,16,17.
Nakon što se upala smiri i ostatke oštećenog tkiva eliminišu makrofagi, LMW-HA molekul se uklanja CD44-ovisnom endocitozom.Nasuprot tome, kronična upala je povezana s povećanjem količine LMW-HA, pa se mogu smatrati prirodnim biosenzorima statusa integriteta tkiva.14,20,22,23 Uloga CD44 receptora HA je dokazana u studijama o regulaciji upale u uslovima in vivo.Na mišjim modelima atopijskog dermatitisa, tretman anti-CD44 inhibira razvoj stanja kao što je artritis izazvan kolagenom ili oštećenje kože.dvadeset četiri
HA visoke molekularne težine (HMW) je uobičajena u intaktnim tkivima.Inhibira proizvodnju proinflamatornih medijatora (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metaloproteinaze), smanjuje ekspresiju TLR i reguliše angiogenezu.14,19 HMW-HA također utječe na funkciju makrofaga odgovornih za regulaciju stimulirajući njihovu antiinflamatornu aktivnost radi poboljšanja lokalne upale.15,24,25
Ukupna količina hijaluronske kiseline kod osobe težine 70 kg je oko 15 grama, a njena prosječna brzina kretanja je 5 grama dnevno.Oko 50% hijaluronske kiseline u ljudskom tijelu je koncentrisano u koži.Njegovo poluvrijeme je 24-48 sati.22,26 Stoga je poluživot nemodificiranog prirodnog HA prije nego što ga hijaluronidaza, enzimi prirodnog tkiva i reaktivne vrste kisika brzo razdvoje, samo oko 12 sati.27,28 HA lanac je razvijen da produži njegovu stabilnost i proizvede veće i stabilnije molekule, s dužim vremenom zadržavanja u tkivu (oko nekoliko mjeseci), te sa sličnom biokompatibilnošću i svojstvima viskoelastičnog punjenja.28 Umrežavanje uključuje veći udio kombiniranog HA s molekulima male molekularne težine i manji udio HA visoke molekularne težine.Ova modifikacija mijenja prirodnu konformaciju HA molekula i može utjecati na njenu imunogenost.18
Unakrsno povezivanje uglavnom uključuje umrežavanje polimera kako bi se formirale kovalentne veze, uglavnom uključujući (-COOH) i/ili hidroksil (-OH) skelete.Određena jedinjenja mogu podstaći umrežavanje, kao što je 1,4-butandiol diglicidil etar (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinil sulfon (Captique, Hylaform, Prevelle) ili diepoksi oktan (Puragen).29 Međutim, epoksidne grupe BDDE neutraliziraju se nakon reakcije s HA, tako da se u proizvodu mogu naći samo količine neizreagiranog BDDE-a (<2 dijela na milijun).26 Umreženi ha hidrogel je visoko prilagodljiv materijal koji može dovesti do formiranja 3D struktura sa jedinstvenim svojstvima (reologija, degradacija, primjenjivost).Ove karakteristike promovišu laku distribuciju proizvoda i istovremeno stimulišu proizvodnju molekularnih komponenti ekstracelularnog matriksa.30,31<>
Kako bi povećali hidrofilnost proizvoda, neki proizvođači dodaju i druge spojeve, kao što su dekstran ili manitol.Svaki od ovih aditiva može postati antigen koji stimulira imunološki odgovor.
Trenutno se preparati HA proizvode od specifičnih sojeva Streptococcus bakterijskom fermentacijom.(Streptococcus equi ili Streptococcus zooepidemicus).U poređenju sa prethodno korišćenim preparatima životinjskog porekla, smanjuje rizik od imunogenosti, ali ne može eliminisati kontaminaciju proteinskih molekula, bakterijskih nukleinskih kiselina i stabilizatora.Oni mogu postati antigeni i stimulirati imunološki odgovor domaćina, kao što je preosjetljivost na proizvode HA.Stoga se tehnologije proizvodnje punila (kao što je Restylane) fokusiraju na smanjenje kontaminacije proizvoda.32
Prema drugoj hipotezi, imunološki odgovor na HA je uzrokovan upalom uzrokovanom komponentama bakterijskog biofilma, koje se prenose u tkiva kada se proizvod ubrizgava.33,34 Biofilm se sastoji od bakterija, njihovih nutrijenata i metabolita.Uglavnom uključuje glavne nepatogene bakterije koje koloniziraju zdravu kožu ili sluznicu (na primjer, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Ovi soj je potvrđen testom lančane reakcije polimeraze.33-35
Zbog njihovih jedinstvenih karakteristika sporog rasta i njihovih varijanti koje se nazivaju male kolonije, često je teško identificirati patogene u kulturi.Osim toga, njihov metabolizam u biofilmu može biti usporen, što pomaže u izbjegavanju djelovanja antibiotika.35,36 Osim toga, sposobnost formiranja ekstracelularnog matriksa ekstracelularnih polisaharida (uključujući HA) je preventivni faktor za fagocitozu.Ove bakterije mogu ostati u stanju mirovanja dugi niz godina, a zatim biti aktivirane vanjskim faktorima i pokrenuti reakciju.35-37 Makrofagi i divovske ćelije se obično nalaze u blizini ovih mikroorganizama.Mogu se brzo aktivirati i izazvati upalni odgovor.38 Određeni faktori, kao što su bakterijske infekcije bakterijskim sojevima koji su po sastavu slični biofilmima, mogu aktivirati uspavane mikroorganizme putem mehanizama mimikrije.Aktivacija može biti posljedica oštećenja uzrokovanih drugim postupkom dermalnog filera.38
Teško je razlikovati upalu i odgođenu preosjetljivost uzrokovanu bakterijskim biofilmom.Ako se crvena sklerotična lezija pojavi u bilo kojem trenutku nakon operacije, bez obzira na trajanje, odmah treba posumnjati na biofilm.38 Može biti asimetrična i simetrična, a ponekad može utjecati na sve lokacije na kojima se HA primjenjuje tokom operacije.Čak i ako je rezultat kulture negativan, treba koristiti antibiotik širokog spektra koji dobro prodire u kožu.Ako postoje fibrozni čvorovi sa povećanim otporom, vjerovatno je riječ o granulomu stranog tijela.
HA također može stimulirati upalu putem mehanizma superantigena.Ovaj odgovor ne zahtijeva početne faze upale.12,39 Superantigeni pokreću 40% početnih T ćelija i moguće NKT klonsku aktivaciju.Aktivacija ovih limfocita dovodi do citokinske oluje, koju karakterizira oslobađanje velikih količina proinflamatornih citokina, kao što su IL-1β, IL-2, IL-6 i TNF-α40.
Teška pneumonija, često praćena teškim respiratornim zatajenjem, primjer je patološkog odgovora na bakterijski superantigen (stafilokokni enterotoksin B), koji povećava LMW-HA koji proizvode fibroblasti u plućnom tkivu.HA stimuliše proizvodnju IL-8 i IP-10 hemokina, koji igraju važnu ulogu u regrutovanju upalnih ćelija u plućima.40,41 Slični mehanizmi su uočeni u toku astme, hronične opstruktivne bolesti pluća i pneumonije.Povećana proizvodnja COVID-19.41 LMW-HA dovodi do prekomjerne stimulacije CD44 i oslobađanja proinflamatornih citokina i hemokina.40 Ovaj mehanizam se može uočiti i kod upala uzrokovanih komponentama biofilma.
Kada tehnologija proizvodnje punila 1999. godine nije bila toliko precizna, utvrđeno je da je rizik od odgođene reakcije nakon injekcije HA iznosio 0,7%.Nakon uvođenja proizvoda visoke čistoće, incidencija ovakvih neželjenih događaja pala je na 0,02%.3,42,43 Međutim, uvođenje HA filera koji kombinuju visoke i niske HA lance rezultiralo je većim procentima AE.44
Prvi podaci o takvim reakcijama pojavili su se u izvještaju o korištenju NASHA-e.Ovo je reakcija eritema i edema, sa infiltracijom i edemom u okolini koji traju do 15 dana.Ova reakcija je uočena kod 1 od 1400 pacijenata.3 Drugi autori su prijavili dugotrajnije upalne čvorove, koji se javljaju kod 0,8% pacijenata.45 Naglasili su etiologiju vezanu za kontaminaciju proteina uzrokovanu bakterijskom fermentacijom.Prema literaturi, učestalost neželjenih reakcija je 0,15–0,42%.3,6,43
U slučaju primjene vremenskog standarda, postoji mnogo pokušaja da se klasifikuju štetni efekti HA.46
Bitterman-Deutsch et al.klasificirali uzroke neželjenih reakcija i komplikacija nakon operacije preparatima na bazi hijaluronske kiseline.Oni uključuju
Stručna grupa je pokušala da definiše odgovor na hijaluronsku kiselinu na osnovu vremena pojave nakon operacije: „rano“ (<14 dana), „kasno“ (>14 dana do 1 godine) ili „odgođeno“ (>1 godine).47-49 Drugi autori su odgovor podijelili na rani (do jedne sedmice), srednji (trajanje: od jedne sedmice do mjesec dana) i kasni (više od jednog mjeseca).50 Trenutno se kasni i odgođeni odgovori smatraju jednim entitetom, koji se naziva odloženi inflamatorni odgovor (DIR), jer njihovi uzroci obično nisu jasno definirani i tretmani nisu povezani s uzrokom.42 Klasifikacija ovih reakcija može se predložiti na osnovu literature (Slika 3).
Prolazni edem na mjestu ubrizgavanja neposredno nakon operacije može biti posljedica mehanizma oslobađanja histamina kod pacijenata sklonih alergijskim reakcijama tipa 1, posebno onih s anamnezom kožnih bolesti.51 Samo nekoliko minuta nakon primjene mastociti se mehanički oštećuju i oslobađaju proinflamatorne medijatore koji uzrokuju edem tkiva i stvaranje mase vjetra.Ako se javi odgovor koji uključuje mastocite, obično je dovoljan kurs antihistaminske terapije.51
Što je veća oštećenja kože uzrokovana estetskom kirurgijom, to je veći edem, koji može napredovati i do 10-50%.52 Prema randomiziranim dvostruko slijepim multicentričnim dnevnicima pacijenata, učestalost edema nakon injekcije Restylanea procjenjuje se na 87% studije 52,53
Područja na licu koja izgledaju posebno sklona edemima su usne, periorbitalna područja i područja obraza.52 Kako bi se smanjio rizik, preporučuje se izbjegavanje upotrebe velikih količina filera, infiltracione anestezije, aktivne masaže i visoko higroskopnih preparata.Aditivi (manitol, dekstran).52
Edem na mjestu injekcije koji traje od nekoliko minuta do 2-3 dana može biti uzrokovan higroskopnošću HA.Ova reakcija se obično opaža u perilipu i periorbitalnom području.49,54 ne treba zamijeniti s edemom uzrokovanim vrlo rijetkim mehanizmom neposredne alergijske reakcije (angioedem).49
Nakon injekcije Restylane (NASHA) u gornju usnu, opisan je slučaj preosjetljivosti na angioedem.Međutim, pacijent je uzimao i 2% lidokaina, koji također može izazvati reakcije preosjetljivosti tipa I.Sistemska primjena kortikosteroida dovela je do povlačenja edema u roku od 4 dana.32
Reakcija koja se brzo razvija može biti posljedica preosjetljivosti na kontaminaciju proteinskih ostataka bakterija koje sintetiziraju HA.Interakcija između ubrizganog HA i preostalih mastocita u tkivu je još jedan mehanizam za pojašnjavanje fenomena trenutnog odgovora.CD44 receptor na površini mastocita je receptor za HA, a ova interakcija može biti važna za njihovu migraciju.32,55
Liječenje uključuje hitnu primjenu antihistaminika, sistemskih GCS ili epinefrina.46
U prvom izvještaju, koji su objavili Turkmani et al., opisane su žene u dobi od 22-65 godina koje su bile podvrgnute operaciji HA u različitim kompanijama.39 Lezije kože se manifestuju eritemom i bolnim edemom na mestu ubrizgavanja filera na licu.U svim slučajevima, odgovor počinje 3-5 dana nakon bolesti slične gripi (groznica, glavobolja, grlobolja, kašalj i umor).Osim toga, svi pacijenti su primili HA (2 do 6 puta) u 4 godine prije nego što su se simptomi pojavili na različitim dijelovima lica.39
Klinička slika opisane reakcije (eritem i edem ili osip nalik urtikariji sa sistemskim manifestacijama) je slična reakciji tipa III - reakciji pseudoserumske bolesti.Nažalost, u literaturi nema izvještaja koji potvrđuju ovu hipotezu.Prikaz slučaja opisuje pacijenta sa lezijom nalik osipu tokom Sweet sindroma, što je patološki znak koji se pojavljuje 24-48 sati nakon mjesta primjene HA.56
Neki autori smatraju da je mehanizam reakcije posljedica preosjetljivosti tipa IV.Prethodna HA injekcija stimulirala je stvaranje memorijskih limfocita, a naknadna primjena preparata brzo je pokrenula odgovor CD4+ ćelija i makrofaga.39
Pacijent je primao oralni prednizolon 20-30 mg ili metilprednizolon 16-24 mg dnevno tokom 5 dana.Zatim je doza smanjena za još 5 dana.Nakon 2 sedmice, simptomi kod 10 pacijenata koji su primali oralne steroide su potpuno nestali.Preostala četiri pacijenta su i dalje imala blagi edem.Hijaluronidaza se koristi mjesec dana nakon pojave simptoma.39
Prema literaturi, mnoge odgođene komplikacije mogu se pojaviti nakon injekcije hijaluronske kiseline.Međutim, svaki autor ih je klasifikovao na osnovu kliničkog iskustva.Jedinstveni termin ili klasifikacija nije razvijen za opis takvih neželjenih reakcija.Pojam kontinuirano povremeno odloženo oticanje (PIDS) definirali su brazilski dermatolozi 2017. 57 Beleznay et al.uveli su još jedan termin za opisivanje ove patologije 2015.: nodul sa odgođenim početkom 15,58 i Snozzi et al.: sindrom naprednog upalnog odgovora (LI).58 Godine 2020. predložen je još jedan termin: odložena inflamacijska reakcija (DIR).48
Chung et al.naglasio da DIR uključuje četiri tipa reakcija: 1) DTH reakcija (ispravno nazvana: odložena reakcija preosjetljivosti tipa IV);2) reakcija granuloma stranog tela;3) biofilm;4) atipična infekcija.DTH reakcija je odgođena ćelijska imunološka upala, koja je odgovor na alergene.59
Prema različitim izvorima, može se reći da je učestalost ove reakcije promjenjiva.Nedavno je objavljen rad koji su napisali izraelski istraživači.Procijenili su broj neželjenih događaja u obliku DIR-a na osnovu upitnika.Upitnik su popunila 334 ljekara koji su dali injekcije HA.Rezultati su pokazali da gotovo polovina ljudi nije imala dijagnozu DIR, a 11,4% je odgovorilo da su ovu reakciju primijetili više od 5 puta.48 U registracijskom testu za procjenu sigurnosti, reakcije koje su pokrenuli proizvodi koje proizvodi Allergan su dobro dokumentirani.Nakon uzimanja Juvederm Voluma® tokom 24 mjeseca, približno 1% od 103 praćena pacijenta prijavilo je slične reakcije.60 Tokom 68-mjesečnog retrospektivnog pregleda 4702 procedure, sličan obrazac odgovora uočen je kod 0,5% pacijenata.Juvederm Voluma® je primijenjen kod 2342 pacijenta.15 Veći procenat je primijećen kada su Juvederm Volbella® proizvodi korišteni u suznom žlijebu i području usana.Nakon prosječno 8 sedmica, 4,25% (n=17) imalo je recidive koji su trajali do 11 mjeseci (prosjek 3,17 epizoda).42 Najnovija analiza više od hiljadu pacijenata koji su bili podvrgnuti Vycross tretmanu za 2-godišnje praćenje filerima pokazala je da je incidencija odgođenih nodula bila 1%.57 Učestalost odgovora Chunga et al. na izvještaj je vrlo kritična.Prema proračunima prospektivnih studija, incidencija odgođenog inflamatornog odgovora iznosila je 1,1% godišnje, dok je u retrospektivnim studijama manja od 1% u periodu od 1 do 5,5 godina.Nisu svi prijavljeni slučajevi zapravo DIR jer ne postoji precizna definicija.59
Odgođeni inflamatorni odgovor (DIR) kao posljedica primjene tkivnog filera javlja se najmanje 2-4 sedmice ili kasnije nakon injekcije HA.42 Kliničke manifestacije su u obliku ponavljajućih epizoda lokalnog čvrstog edema, praćenih eritemom i osjetljivošću, ili potkožnih nodula na mjestu injekcije HA.42,48 Čvorići mogu biti topli na dodir, a okolna koža može biti ljubičasta ili smeđa.Većina pacijenata ima reakcije u svim dijelovima u isto vrijeme.U slučaju da ste ranije koristili HA, bez obzira na vrstu filera ili broj injekcija, to je važan faktor koji odražava kliničke manifestacije.15,39 Lezije kože su češće kod ljudi koji su prethodno ubrizgali velike količine HA.43 Osim toga, prateći edem je najočitiji nakon buđenja i lagano se poboljšava tokom dana.42,44,57 Neki pacijenti (~40%) imaju istovremene sistemske manifestacije slične gripu.15
Ove reakcije mogu biti povezane sa kontaminacijom DNK, proteina i bakterijskog endotoksina, čak i ako je koncentracija mnogo niža od koncentracije HA.15 Međutim, LMW-HA također može biti prisutan kod genetski osjetljivih pojedinaca direktno ili putem srodnih infektivnih molekula (biofilmova).15,44 Međutim, pojava upalnih nodula na određenoj udaljenosti od mjesta injekcije, otpornost bolesti na dugotrajno liječenje antibioticima i isključenje infektivnih patogena (kultura i PCR testiranje)) izazivaju sumnju u ulogu biofilma. .Osim toga, efikasnost liječenja hijaluronidazom i ovisnost o dozi HA ukazuju na mehanizam odgođene preosjetljivosti.42,44
Odgovor zbog infekcije ili ozljede može dovesti do povećanja serumskog interferona, što može pogoršati već postojeću upalu.15,57,61 Pored toga, LMW-HA stimuliše CD44 ili TLR4 receptore na površini makrofaga i dendritskih ćelija.Aktivira ih i isporučuje kostimulatorne signale T stanicama.15,19,24 Upalni čvorovi povezani sa DIR nastaju u roku od 3 do 5 mjeseci nakon injekcije HMW-HA filera (sa protuupalnim svojstvima), koji se zatim razlažu i transformiraju u LMW- sa proinflamatornim svojstvima HA.15
Pojavu reakcije najčešće izaziva drugi infekcijski proces (sinusitis, infekcija urinarnog trakta, respiratorna infekcija, infekcija zuba), ozljeda lica i stomatološke operacije.57 Ova reakcija je također uzrokovana vakcinacijom i ponovila se zbog menstrualnog krvarenja.15, 57 Svaka epizoda može biti uzrokovana infektivnim okidačima.
Neki autori su takođe opisali genetsku predispoziciju pojedinaca sa sledećim podtipovima da reaguju: HLA B * 08 ili DRB1 * 03,4 (četvorostruko povećanje rizika).13,62
Lezije vezane za DIR karakteriziraju upalni čvorovi.Treba ih razlikovati od nodula, apscesa (omekšavanje, fluktuacije) i granulomatoznih reakcija (tvrdih upalnih čvorova) uzrokovanih biofilmom.58
Chung et al.predlažemo korištenje HA proizvoda za testiranje kože prije planirane procedure, iako vrijeme potrebno za tumačenje rezultata testa može biti čak 3-4 sedmice.59 Oni posebno preporučuju takve testove kod ljudi koji su imali neželjene događaje.Primetio sam i ranije.Ako je test pozitivan, pacijent se ne smije ponovo liječiti istim HA filerom.Međutim, možda neće eliminirati sve reakcije jer su obično uzrokovane okidačima, kao što su istovremene infekcije koje se mogu pojaviti u bilo kojem trenutku.59
Vrijeme objave: Sep-28-2021