Vulva-vaginalna atrofija (VVA) jedna je od čestih posljedica nedostatka estrogena, posebno nakon menopauze.Nekoliko studija je procijenilo efekte hijaluronske kiseline (HA) na fizičke i seksualne simptome povezane s VVA i postiglo obećavajuće rezultate.Međutim, većina ovih studija se fokusirala na subjektivnu procjenu simptomatskog odgovora na topikalne formulacije.Ipak, HA je endogeni molekul i logično je da najbolje djeluje ako se ubrizga u površinski epitel.Desirial® je prva umrežena hijaluronska kiselina koja se daje putem vaginalne mukozne injekcije.Svrha ove studije je bila da se ispita uticaj višestrukih intravaginalnih intramukoznih injekcija specifične umrežene hijaluronske kiseline (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) na nekoliko ključnih kliničkih rezultata i rezultata koje su prijavili pacijenti.
Kohortna pilot studija sa dva centra.Odabrani rezultati uključivali su promjene u debljini vaginalne sluznice, biomarkerima formiranja kolagena, vaginalnoj flori, pH vagine, indeksu zdravlja vagine, simptomima vulvovaginalne atrofije i seksualne funkcije 8 sedmica nakon injekcije Desirial®.Za procjenu zadovoljstva pacijenata korištena je i skala pacijentovog ukupnog utiska poboljšanja (PGI-I).
Ukupno 20 učesnika je regrutovano od 19.06.2017. do 05.07.2018.Na kraju studije, nije bilo razlike u medijani ukupne debljine vaginalne sluznice ili fluorescencije prokolagena I, III ili Ki67.Međutim, ekspresija gena COL1A1 i COL3A1 se statistički značajno povećala (p = 0,0002 i p = 0,0010).Prijavljena dispareunija, vaginalna suhoća, svrbež genitalija i vaginalne abrazije su također značajno smanjeni, a sve dimenzije indeksa ženske seksualne funkcije su značajno poboljšane.Na osnovu PGI-I, 19 pacijenata (95%) je prijavilo različite stepene poboljšanja, od kojih su se 4 (20%) osećala nešto bolje;Bolje je bilo 7 (35%), a bolje 8 (40%).
Intravaginalna injekcija Desirial®-a na više tačaka (poprečno povezana HA) bila je značajno povezana s ekspresijom CoL1A1 i CoL3A1, što ukazuje da je stimulirano stvaranje kolagena.Osim toga, simptomi VVA su značajno smanjeni, a zadovoljstvo pacijenata i rezultati seksualne funkcije su značajno poboljšani.Međutim, ukupna debljina vaginalne sluznice nije se značajno promijenila.
Vulva-vaginalna atrofija (VVA) je jedna od čestih posljedica nedostatka estrogena, posebno nakon menopauze [1,2,3,4].Nekoliko kliničkih sindroma povezano je s VVA, uključujući suhoću, iritaciju, svrab, dispareuniju i rekurentne infekcije urinarnog trakta, koje mogu imati značajan negativan utjecaj na kvalitetu života žena [5].Međutim, početak ovih simptoma može biti suptilan i postepen, i početi da postaje očigledan nakon što se drugi simptomi menopauze povuku.Prema izvještajima, do 55%, 41% i 15% žena u postmenopauzi pati od suhoće vagine, dispareunije i ponovljenih infekcija urinarnog trakta [6,7,8,9].Ipak, neki ljudi vjeruju da je stvarna prevalencija ovih problema veća, ali većina žena zbog simptoma ne traži medicinsku pomoć [6].
Glavni sadržaj liječenja VVA je simptomatsko liječenje, uključujući promjene načina života, nehormonske (kao što su vaginalni lubrikanti ili hidratantne kreme i laserski tretman) i programe liječenja hormonima.Vaginalni lubrikanti se uglavnom koriste za ublažavanje suhoće vagine tokom seksualnog odnosa, tako da ne mogu pružiti efikasno rješenje za kroničnost i složenost simptoma VVA.Naprotiv, navodi se da je vaginalna hidratantna krema vrsta „bioadhezivnog“ proizvoda koji može promovirati zadržavanje vode, a redovita upotreba može poboljšati vaginalnu iritaciju i dispareuniju [10].Ipak, ovo nema nikakve veze s poboljšanjem ukupnog indeksa zrelosti vaginalnog epitela [11].Posljednjih godina bilo je više tvrdnji da se koriste radiofrekvencija i laser za liječenje simptoma vaginalne menopauze [12,13,14,15].Ipak, FDA je izdala upozorenja pacijentima, naglašavajući da korištenje ovakvih postupaka može dovesti do ozbiljnih nuspojava, a još nije utvrdila sigurnost i učinkovitost uređaja baziranih na energiji u liječenju ovih bolesti [16].Dokazi iz meta-analize nekoliko randomiziranih studija podržavaju efikasnost lokalne i sistemske hormonske terapije u ublažavanju simptoma povezanih s VVA [17,18,19].Međutim, ograničen broj studija je procijenio trajne efekte takvih tretmana nakon 6 mjeseci liječenja.Osim toga, njihove kontraindikacije i lični izbor su ograničavajući faktori za široku i dugoročnu upotrebu ovih opcija liječenja.Stoga još uvijek postoji potreba za sigurnim i učinkovitim rješenjem za upravljanje simptomima povezanim s VVA.
Hijaluronska kiselina (HA) je ključna molekula ekstracelularnog matriksa, koja postoji u različitim tkivima uključujući vaginalnu sluznicu.To je polisaharid iz porodice glikozaminoglikana, koji igra važnu ulogu u održavanju ravnoteže vode i regulaciji upale, imunološkog odgovora, formiranja ožiljaka i angiogeneze [20, 21].Sintetički preparati HA se isporučuju u obliku topikalnih gelova i imaju status „medicinskih sredstava“.Nekoliko studija je procijenilo utjecaj HA na fizičke i seksualne simptome povezane s VVA i postiglo obećavajuće rezultate [22,23,24,25].Međutim, većina ovih studija se fokusirala na subjektivnu procjenu simptomatskog odgovora na topikalne formulacije.Ipak, HA je endogeni molekul i logično je da najbolje djeluje ako se ubrizga u površinski epitel.Desirial® je prva umrežena hijaluronska kiselina koja se daje putem vaginalne mukozne injekcije.
Svrha ove prospektivne pilot studije sa dva centra je istražiti utjecaj intravaginalnih intramukoznih injekcija u više tačaka specifične umrežene hijaluronske kiseline (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) na ključne rezultate nekoliko kliničkih izvještaja i izvještaja pacijenata, te procijeniti izvodljivost evaluacije evaluacije Spol ovih rezultata.Sveobuhvatni rezultati odabrani za ovu studiju uključivali su promjene u debljini sluznice vagine, biomarkerima regeneracije tkiva, vaginalnoj flori, pH vagine i indeksu zdravlja vagine 8 sedmica nakon injekcije Desirial®.Izmjerili smo rezultate koje je prijavilo nekoliko pacijenata, uključujući promjene u seksualnoj funkciji i stopu prijavljivanja simptoma povezanih s VVA u istom trenutku.Na kraju studije, skala ukupnog utiska poboljšanja pacijenta (PGI-I) korištena je za procjenu zadovoljstva pacijenata.
Ispitivanu populaciju činile su žene u postmenopauzi (2 do 10 godina nakon menopauze) koje su upućene na kliniku za menopauzu sa simptomima vaginalne nelagode i/ili dispareunije koja je posljedica suhoće vagine.Žene moraju imati ≥ 18 godina i <70 godina i BMI <35.Učesnici su dolazili iz jedne od 2 jedinice koje su učestvovale (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Francuska i Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Francuska).Žene se smatraju kvalifikovanim ako su dio plana zdravstvenog osiguranja ili imaju koristi od plana zdravstvenog osiguranja i znaju da mogu učestvovati u planiranom periodu praćenja od 8 sedmica.Žene koje su u to vrijeme učestvovale u drugim studijama nisu imale pravo na zapošljavanje.≥ Prolaps apikalnog zdjeličnog organa u 2. stadiju, stresna urinarna inkontinencija, vaginizam, vulvovaginalna infekcija ili infekcija urinarnog trakta, hemoragijske ili neoplastične genitalne lezije, tumori zavisni od hormona, genitalno krvarenje nepoznate etiologije, ponavljajuća kardiološka epilepsija, recidivirajuća epilepsija porfirije, , reumatska groznica, prethodne vulvovaginalne ili uroginekološke operacije, hemostatski poremećaji i sklonost formiranju hipertrofičnih ožiljaka smatrani su kriterijumima za isključenje.Žene koje uzimaju antihipertenzivne, steroidne i nesteroidne antiinflamatorne lekove, antikoagulanse, glavne antidepresive ili aspirin i poznate lokalne anestetike povezane sa HA, manitolom, betadinom, lidokainom, amidom ili žene koje su alergične na bilo koju od pomoćnih supstanci u ovom leku su smatra se nepodobnim za ovu studiju.
Na početku, od žena je zatraženo da popune Indeks ženskih seksualnih funkcija (FSFI) [26] i koriste vizualnu analognu skalu (VAS) od 0 do 10 za prikupljanje informacija u vezi sa simptomima VA (dispareunija, suhoća vagine, vaginalne ogrebotine i svrbež genitalija). ) informacije.Evaluacija prije intervencije uključivala je provjeru pH vagine, koristeći Bachmannov vaginalni indeks zdravlja (VHI) [27] za kliničku procjenu vagine, Papa test za procjenu vaginalne flore i biopsiju sluznice vagine.Izmjerite pH vagine u blizini planiranog mjesta injekcije iu vaginalnom forniksu.Za vaginalnu floru, Nugent skor [28, 29] pruža alat za kvantifikaciju vaginalnog ekosistema, gdje 0-3, 4-6 i 7-10 bodova predstavljaju normalnu floru, srednju floru i vaginozu, respektivno.Sve procene vaginalne flore vrše se na bakteriološkom odeljenju CHRU u Nimesu.Koristite standardizirane procedure za biopsiju sluznice vagine.Uradite 6-8 mm punch biopsiju iz područja planiranog mjesta injekcije.Prema debljini bazalnog sloja, srednjeg sloja i površinskog sloja, biopsija sluzokože je procijenjena histološki.Biopsija se također koristi za mjerenje mRNA COL1A1 i COL3A1, koristeći RT-PCR i fluorescenciju imunotkiva prokolagena I i III kao surogata za ekspresiju kolagena, i fluorescenciju markera proliferacije Ki67 kao surogata za mitotičku aktivnost sluznice.Genetsko testiranje vrši laboratorija BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Francuska (dogovor je dostupan na zahtjev).
Kada su osnovni uzorci i mjerenja završeni, umreženi HA (Desirial®) ubrizgava jedan od 2 obučena stručnjaka prema standardnom protokolu.Desirial® [NaHa (natrijum hijaluronat) umreženi IPN-Like 19 mg/g + manitol (antioksidans)] je injekcijski HA gel neživotinjskog porijekla, za jednokratnu upotrebu i pakiran u prethodno zapakovanu špricu (2 × 1 ml ).To je medicinski uređaj klase III (CE 0499), koji se koristi za intramukoznu injekciju kod žena, koji se koristi za biostimulaciju i rehidraciju mukozne površine genitalnog područja (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Francuska).Približno 10 injekcija, svaka od 70-100 µl (ukupno 0,5-1 ml), izvodi se na 3-4 horizontalne linije u trokutastom području stražnjeg vaginalnog zida, čija je osnova na nivou stražnje vagine. zid, a vrh na 2 cm iznad (slika 1).
Evaluacija na kraju studija je zakazana za 8 sedmica nakon upisa.Parametri evaluacije za žene su isti kao oni na početku.Osim toga, od pacijenata se također traži da popune skalu zadovoljstva ukupnog poboljšanja utiska (PGI-I) [30].
S obzirom na nedostatak prethodnih podataka i pilot prirodu istraživanja, nemoguće je izvršiti formalni prethodni proračun veličine uzorka.Stoga je odgovarajuća veličina uzorka od ukupno 20 pacijenata odabrana na osnovu sposobnosti dvije uključene jedinice i bila je dovoljna da se dobije razumna procjena predloženih kriterija ishoda.Statistička analiza je izvršena korišćenjem SAS softvera (9.4; SAS Inc., Cary NC), a nivo značajnosti je postavljen na 5%.Wilcoxon signed rank test je korišten za kontinuirane varijable, a McNemar test je korišten za kategoričke varijable za testiranje promjena nakon 8 sedmica.
Istraživanje je odobrio Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, šifra protokola: LOCAL/2016/PM-001).Svi učesnici studije potpisali su važeći pismeni obrazac za saglasnost.Za 2 studijske posjete i 2 biopsije pacijenti mogu dobiti nadoknadu do 200 eura.
Ukupno 20 učesnika je regrutovano od 19.6.2017. do 05.07.2018. (8 pacijenata iz CHRU i 12 pacijenata iz KMC-a).Ne postoji sporazum koji krši a priori kriterijume za uključivanje/isključivanje.Sve procedure ubrizgavanja bile su sigurne i zdrave i završene su u roku od 20 minuta.Demografske i osnovne karakteristike učesnika studije prikazane su u Tabeli 1. Na početku, 12 od 20 žena (60%) koristilo je tretman za svoje simptome (6 hormonskih i 6 nehormonskih), dok su u 8. sedmici samo 2 pacijentice (10%) je i dalje ovako tretirano (p = 0,002).
Rezultati kliničkog izvještaja i rezultati izvještaja pacijenata prikazani su u Tabeli 2 i Tabeli 3. Jedna pacijentica je odbila vaginalnu biopsiju W8;druga pacijentica je odbila vaginalnu biopsiju W8.Dakle, 19/20 učesnika može dobiti kompletne podatke histološke i genetske analize.U poređenju sa D0, nije bilo razlike u medijani ukupne debljine vaginalne sluzokože u sedmici 8. Međutim, medijana debljine bazalnog sloja porasla je sa 70,28 na 83,25 mikrona, ali ovo povećanje nije bilo statistički značajno (p = 0,8596).Nije bilo statističke razlike u fluorescenciji prokolagena I, III ili Ki67 prije i poslije tretmana.Ipak, ekspresija gena COL1A1 i COL3A1 se statistički značajno povećala (p = 0,0002 i p = 0,0010).Nije bilo statistički značajne promjene, ali je pomogla da se poboljša trend vaginalne flore nakon injekcije Desirial® (n = 11, p = 0,1250).Slično, u blizini mjesta injekcije (n = 17) i vaginalnog forniksa (n = 19), vaginalna pH vrijednost također je imala tendenciju pada, ali ova razlika nije bila statistički značajna (p = p = 0,0574 i 0,0955) (Tabela 2) .
Svi učesnici studije imaju pristup rezultatima koje su prijavili pacijenti.Prema PGI-I, jedan učesnik (5%) je prijavio da nema promjena nakon injekcije, dok je preostalih 19 pacijenata (95%) prijavilo različite stepene poboljšanja, od kojih su 4 (20%) osjećala nešto bolje;7 (35 %) je bolje, 8 (40 %) je bolje.Prijavljena dispareunija, vaginalna suhoća, svrbež genitalija, vaginalne abrazije i ukupni rezultati FSFI, kao i njihove dimenzije želje, podmazivanja, zadovoljstva i bola su također značajno smanjene (Tabela 3).
Hipoteza koja podržava ovu studiju je da će višestruke injekcije Desirial® na stražnji zid vagine zadebljati sluznicu vagine, sniziti pH vagine, poboljšati vaginalnu floru, potaknuti stvaranje kolagena i poboljšati simptome VA.Bili smo u mogućnosti da pokažemo da su svi pacijenti prijavili značajna poboljšanja, uključujući dispareuniju, suhoću vagine, vaginalne abrazije i svrbež genitalija.VHI i FSFI su također značajno poboljšani, a značajno je smanjen i broj žena kojima su potrebne alternativne terapije za kontrolu simptoma.S tim u vezi, moguće je prikupiti informacije o svim rezultatima utvrđenim na početku i biti u mogućnosti pružiti intervencije za sve učesnike studije.Osim toga, 75% učesnika studije izjavilo je da su im se simptomi poboljšali ili su bili mnogo bolji na kraju studije.
Međutim, i pored blagog povećanja prosječne debljine bazalnog sloja, nismo mogli dokazati značajan utjecaj na ukupnu debljinu vaginalne sluznice.Iako naša studija nije uspjela procijeniti učinkovitost Desirial®-a u poboljšanju debljine vaginalne sluznice, vjerujemo da su rezultati relevantni jer je ekspresija CoL1A1 i CoL3A1 markera statistički značajno povećana u W8 u odnosu na D0.Znači stimulaciju kolagena.Međutim, postoje neka pitanja koja treba razmotriti prije razmatranja njegove upotrebe u budućim istraživanjima.Prvo, da li je period praćenja od 8 sedmica prekratak da bi se dokazalo poboljšanje ukupne debljine sluzokože?Ako je vrijeme praćenja duže, promjene identificirane u osnovnom sloju možda su implementirane u drugim slojevima.Drugo, da li histološka debljina mukoznog sloja odražava regeneraciju tkiva?Histološka procjena debljine vaginalne sluznice ne uzima nužno u obzir bazalni sloj, koji uključuje regenerirano tkivo u kontaktu s osnovnim vezivnim tkivom.
Razumijemo da su mali broj učesnika i nedostatak a priori formalne veličine uzorka ograničenja našeg istraživanja;ipak, oboje su standardne karakteristike pilot studije.Upravo iz tog razloga izbjegavamo proširivanje naših nalaza na tvrdnje o kliničkoj valjanosti ili nevaljanosti.Međutim, jedna od glavnih prednosti našeg rada je to što nam omogućava generiranje podataka za nekoliko rezultata, koji će nam pomoći da izračunamo formalnu veličinu uzorka za buduća deterministička istraživanja.Osim toga, pilot nam omogućava da testiramo našu strategiju zapošljavanja, stopu odljeva, izvodljivost prikupljanja uzoraka i analizu rezultata, što će pružiti informacije za svaki daljnji rad.Konačno, niz rezultata koje smo procijenili, uključujući objektivne kliničke rezultate, biomarkere i rezultate koje je prijavio pacijent, procijenjene pomoću validiranih mjera, glavne su prednosti našeg istraživanja.
Desirial® je prva umrežena hijaluronska kiselina koja se daje putem vaginalne mukozne injekcije.Da bi se proizvod isporučio ovim putem, proizvod mora imati dovoljnu tečnost tako da se može lako ubrizgati u specijalizovano gusto vezivno tkivo uz održavanje svoje higroskopnosti.Ovo se postiže optimizacijom veličine molekula gela i nivoa umrežavanja gela kako bi se osigurala visoka koncentracija gela uz održavanje niske viskoznosti i elastičnosti.
Brojne studije su procijenile korisne efekte HA, od kojih su većina neinferiorne RCT, upoređujući HA sa drugim oblicima liječenja (uglavnom hormonima) [22,23,24,25].HA u ovim studijama davan je lokalno.HA je endogena molekula koju karakteriše izuzetno važna sposobnost fiksiranja i transporta vode.S godinama se količina endogene hijaluronske kiseline u vaginalnoj sluznici naglo smanjuje, smanjuje se i njena debljina i vaskularizacija, čime se smanjuje eksudacija plazme i podmazivanje.U ovoj studiji smo pokazali da je injekcija Desirial® povezana sa značajnim poboljšanjem svih simptoma povezanih s VVA.Ovi nalazi su u skladu s prethodnom studijom koju su sproveli Berni et al.Kao dio Desirial® regulatornog odobrenja (neotkrivene dodatne informacije) (Dodatna datoteka 1).Iako je samo spekulativno, razumno je da je ovo poboljšanje sekundarno u odnosu na mogućnost obnavljanja prijenosa plazme na površinu vaginalnog epitela.
Takođe se pokazalo da umreženi HA gel povećava sintezu kolagena i elastina tipa I, čime se povećava debljina okolnog tkiva [31, 32].U našoj studiji nismo dokazali da se fluorescencija prokolagena I i III značajno razlikuje nakon tretmana.Ipak, ekspresija gena COL1A1 i COL3A1 se statistički značajno povećala.Stoga, Desirial® može imati stimulativni učinak na stvaranje kolagena u vagini, ali su potrebne veće studije s dužim praćenjem kako bi se potvrdila ili opovrgla ova mogućnost.
Ova studija pruža osnovne podatke i potencijalne veličine efekta za nekoliko rezultata, koji će pomoći budućim proračunima veličine uzorka.Osim toga, studija je dokazala izvodljivost prikupljanja različitih rezultata.Međutim, on također naglašava nekoliko pitanja koja treba pažljivo razmotriti prilikom planiranja budućih istraživanja u ovoj oblasti.Iako se čini da Desirial® značajno poboljšava simptome VVA i seksualnu funkciju, njegov mehanizam djelovanja nije jasan.Kao što se može vidjeti iz značajne ekspresije CoL1A1 i CoL3A1, čini se da postoje preliminarni dokazi da stimulira stvaranje kolagena.Ipak, prokolagen 1, prokolagen 3 i Ki67 nisu postigli slične efekte.Stoga se u budućim istraživanjima moraju istražiti dodatni histološki i biološki markeri.
Intravaginalna injekcija Desirial®-a na više tačaka (poprečno povezana HA) bila je značajno povezana s ekspresijom CoL1A1 i CoL3A1, što ukazuje da stimulira stvaranje kolagena, značajno smanjuje simptome VVA i koristi alternativne tretmane.Osim toga, na osnovu PGI-I i FSFI rezultata, zadovoljstvo pacijenata i seksualna funkcija značajno su se poboljšali.Međutim, ukupna debljina vaginalne sluznice nije se značajno promijenila.
Skup podataka koji se koristi i/ili analizira tokom tekuće studije može se dobiti od odgovarajućeg autora na razuman zahtjev.
Raz R, Stamm WE.Kontrolirano ispitivanje intravaginalnog estriola provedeno je kod žena u postmenopauzi s rekurentnim infekcijama urinarnog trakta.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Uloga nadomjesne terapije estrogenom u liječenju urinarne inkontinencije i infekcija urinarnog trakta kod žena u postmenopauzi.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Steroidni hormonski receptori u ženskim karličnim mišićima i ligamentima.Gynecol Obstet investicija.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, itd. Pušenje i vaginalna atrofija kod žena u postmenopauzi.Vivo (Bruklin).1996;10: 597-600.
Woods NF.Pregled kronične vaginalne atrofije i mogućnosti upravljanja simptomima.Pazite na zdravlje žena.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Simptomi genitourinarnog sistema i rezultirajuća nelagoda kod nehospitaliziranih Holanđanina u dobi od 50-75 godina.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Prevalencija urogenitalnog sistema i drugih simptoma menopauze kod 61-godišnjih žena.Zreo.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup istraživanje o znanju žena, izvorima informacija i stavovima prema menopauzi i hormonskoj zamjenskoj terapiji.menopauza.1994.
Nachtigall LE.Komparativna studija: suplementacija* i lokalni estrogen za žene u menopauzi†.Oploditi.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Učinak Replensa® na vaginalnu citologiju u liječenju postmenopauzalne atrofije: morfologija ćelija i kompjuterizovana citologija.J Clinical Pathology.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Dugoročni efekat termalne ablacije frakcionog CO2 laserskog tretmana kao nove metode za upravljanje urinarne inkontinencije kod žena sa menopauzalnim genitourinarnim sindromom.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Lasersko zatezanje vagine (LVT) — Procjena novog neinvazivnog laserskog tretmana za sindrom labavosti vagine.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Vaginalni frakcijski CO2 laser: minimalno invazivna opcija za vaginalno podmlađivanje.Am J estetska kirurgija.godina 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, itd. Mikroablacijski frakcijski CO2 laser poboljšava dispareuniju povezanu s vulvovaginalnom atrofijom: preliminarna studija.J Endometrijum.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Lokalna terapija estrogenom za vaginalnu atrofiju žena u postmenopauzi.U: Suckling JA, urednik.Cochrane baza podataka sistematskih pregleda.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Sistematski pregled estrogena u liječenju rekurentnih infekcija urinarnog trakta: treći izvještaj Komiteta za hormonsku i genitourinarnu terapiju (HUT).Int Urogynecol J Disfunkcija karličnog dna.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Niske doze estrogena sprečavaju rekurentne infekcije urinarnog trakta kod starijih žena.BJOG Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hijaluronska kiselina: jedinstveni nosač za topikalnu primjenu lijekova na kožu.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Acid hijaluronska kiselina i matrix extracellulaire: une molécule original?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, itd. Poređenje vaginalnih tableta hijaluronske kiseline i vaginalnih tableta estradiola u liječenju atrofičnog vaginitisa: randomizirano kontrolirano ispitivanje.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, itd. Učinak vaginalne primjene genisteina u poređenju sa hijaluronskom kiselinom na atrofični epitel nakon menopauze.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, itd. Poređenje vaginalnog estrogena i vaginalne hijaluronske kiseline za upotrebu hormonskih kontraceptiva u liječenju ženske seksualne disfunkcije.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Za procjenu efikasnosti i sigurnosti vaginalnog gela hijaluronske kiseline u ublažavanju vaginalne suhoće: multicentrično, nasumično, kontrolirano, otvoreno, paralelna grupa.Kliničko ispitivanje J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, itd. Psihometrijska svojstva francuskog indeksa ženskih seksualnih funkcija (FSFI).Resursi kvaliteta života.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Vrijeme objave: 26.10.2021