Primjena botulinum toksina u dermatologiji i kozmetologiji

Javascript je trenutno onemogućen u vašem pretraživaču.Kada je javascript onemogućen, neke funkcije ove web stranice neće raditi.
Registrirajte svoje specifične podatke i određene lijekove od interesa, a mi ćemo uskladiti informacije koje nam date sa člancima u našoj opsežnoj bazi podataka i poslati vam PDF kopiju putem e-pošte na vrijeme.
Piyu Parth Naik Dermatologija, saudijske njemačke bolnice i klinike, Dubai, Ujedinjeni Arapski Emirati Komunikacije: Piyu Parth Naik dermatologija, saudijske njemačke bolnice i klinike, Burj Al Arab, Dubai, Ujedinjeni Arapski Emirati Suprotni telefon +971 503725616 e-mail [e-mail primljen Zaštita] : Botulinum toksin (BoNT) je neurotoksin koji proizvodi bakterija Clostridium botulinum.Ima dobro poznatu efikasnost i sigurnost u liječenju fokalne idiopatske hiperhidroze.BoNT sadrži sedam različitih neurotoksina;međutim, klinički se koriste samo toksini A i B.BoNT se nedavno koristio za off-label tretmane različitih kožnih bolesti.Prevencija ožiljaka, hiperhidroze, bora, malih mladeža koji se znoje, opadanja kose, psorijaze, Darierove bolesti, bulozne bolesti kože, znojnog herpesa i Raynaudovog fenomena neke su od novih indikacija BoNT-a u kozmetici, posebno u dermatologiji. Nekozmetički aspekti.Da bismo pravilno koristili BoNT u kliničkoj praksi, moramo temeljito razumjeti funkcionalnu anatomiju simuliranih mišića.Provedena je detaljna pretraga literature kako bi se ažurirali svi dermatološki orijentirani eksperimenti i klinička ispitivanja na elementima BoNT-a kako bi se pružio opći pregled upotrebe BoNT-a u dermatologiji.Ovaj pregled ima za cilj analizirati ulogu botulinum toksina u dermatologiji i kozmetologiji.Ključne riječi: botulinum toksin, botulinum toksin, botulinum, dermatologija, kozmetologija, neurotoksin
Botulinski neurotoksin (BoNT) prirodno proizvodi Clostridium botulinum, anaerobna, gram-pozitivna bakterija koja proizvodi spore.1 Do danas je otkriveno sedam serotipova BoNT (A do G), a samo tipovi A i B mogu se koristiti za terapeutsku upotrebu.BoNT A (Oculinum) je odobren od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) 1989. godine za liječenje blefarospazma i strabizma.Po prvi put je utvrđena terapijska vrijednost BoNT A.Tek u aprilu 2002. godine FDA je odobrila upotrebu BoNT A za tretiranje glabelarnih linija.FDA je odobrila BoNT A za tretman frontalne i bočne kanalne linije u oktobru 2017. i septembru 2013. godine.Od tada je na tržište uvedeno nekoliko formulacija BoNT-a.2 Od svoje komercijalizacije, BoNT se koristio za liječenje grčeva, depresije, hiperhidroze, migrene i starenja vrata, lica i ramena u medicinskom i kozmetičkom polju.3,4
Clostridium botulinum luči kompleks od tri proteina koji uključuje toksin od 150 kDa, netoksični, ne-hemaglutinin protein i netoksični protein hemaglutinin.Bakterijske proteaze razgrađuju toksin u dvolančani aktivni proizvod sa 50 kDa "lakim" lancem i 100 kDa "teškim" lancem.Nakon transporta do presinaptičkog živčanog terminala, teški lanac aktivnog toksina se veže za glikoprotein 2 sinaptičkih vezikula, promovišući endocitozu toksin-glikoproteinskog kompleksa i oslobađajući laki lanac toksina u sinaptički prostor.Cepanje lakog lanca toksina membranski protein/sinaptoksin povezan sa vezikulom (BoNT-B, D, F, G) ili protein 25 povezan sa sinaptozomima (BoNT-A, C, E) kako bi se spriječilo oslobađanje aksona perifernih motornih neurona Acetilholin također uzrokuje prolazno hemijska denervacija i paraliza mišića.2 U Sjedinjenim Državama postoje četiri komercijalno dostupna BoNT-A preparata odobrena od strane FDA: incobotulinumtoxinA (Frankfurt, Njemačka), onabotulinumtoxinA (Kalifornija, SAD), prabotulinumtoxinA-xvfs (Kalifornija, SAD) i abobotulinumtoxinA (Arizona, SAD) ;i Jedna vrsta BoNT-B: rimabotulinumtoxinB (Kalifornija, SAD).5 Guida et al.6 komentirao je ulogu BoNT-a u oblasti dermatologije.Međutim, nedavno nije bilo recenzije o primjeni BoNT-a u području dermatologije i ljepote.Stoga ovaj pregled ima za cilj analizirati ulogu BoNT-a u dermatologiji i kozmetologiji.
Specifične ključne riječi su botulinum toksin, masna koža, rozacea, crvenilo lica, ožiljci, bore, gubitak kose, psorijaza, bulozna bolest kože, Darierova bolest, egzokrini madeži, herpes znoja, Raynaudov fenomen, hiperhidroza, kao odgovor, pretraga članaka, dermatologija provode se u sljedećim bazama podataka: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus i Cochrane.Autor uglavnom traži članke o ulozi BoNT-a u dermatologiji i kozmetologiji.Preliminarna pretraga literature otkrila je 3112 članaka.Članci objavljeni između januara 1990. i jula 2021. koji opisuju BoNT u dermatologiji i kozmetologiji, članci objavljeni na engleskom jeziku i svi istraživački dizajni uključeni su u ovaj pregled.
Kanada je odobrila upotrebu BoNT-a u kozmetičkom tretmanu lokalnih grčeva mišića i bora obrva 2000. godine. Američka FDA je odobrila upotrebu BoNT-a u kozmetičke svrhe 15. aprila 2002. BoNT-A indikacije koje se nedavno koriste u kozmetičkoj primjeni uključuju mrštene linije između obrve, vranije noge, zečje linije, horizontalne linije čela, perioralne linije, mentalni nabori i udubljenja brade, platizme, namrštena usta i horizontalne linije vrata.7 Indikacije za botulinum tipa A koje je odobrila američka FDA su umjerene do jake mrštene linije povezane s pretjeranom aktivnošću prefrontalnih i/ili namrštenih mišića između obrva i umjerene do teške bočne kantalne linije povezane s pretjeranom aktivnošću orbikularnog mišića.I umjerena do jaka horizontalna linija čela povezana s pretjeranom aktivnošću frontalnih mišića.8
Sebum pomaže u osiguravanju antioksidansa topivih u mastima na površini kože i ima antibakterijska svojstva;stoga djeluje kao kožna barijera.Previše sebuma može začepiti pore, stvoriti bakterije i uzrokovati upalu kože (na primjer, seboroični dermatitis, akne).Ranije su otkrivena relevantna saznanja o efektima BoNT-a na sebum.9,10 Rose i Goldberg10 testirali su efikasnost i sigurnost BoNT-a na 25 osoba s masnom kožom.BoNT (abo-BNT, ukupna doza 30-45 IU) se ubrizgava u 10 tačaka čela, što značajno poboljšava zadovoljstvo pacijenata i smanjuje proizvodnju sebuma.Min et al.nasumično raspoređeno 42 ispitanika sa borama na čelu koji su primili 10 ili 20 jedinica BoNT-a na pet različitih mjesta ubrizgavanja.Obje grupe su primile BoNT tretman, što je rezultiralo značajnim smanjenjem sebuma na mjestu injekcije i gradijentom sebuma oko mjesta injekcije.U 16. sedmici proizvodnja sebuma u dvije tretirane grupe vratila se na normalne nivoe, a povećanjem doze injekcije, kurativni efekat se nije značajno poboljšao.
Mehanizam kojim intradermalna injekcija botulinum toksina dovodi do smanjenog lučenja sebuma nije u potpunosti shvaćen, jer efekti nervnog sistema i acetilholina na lojne žlezde nisu u potpunosti opisani.Neuromodulatorni efekti BoNT-a najvjerovatnije su usmjereni na lokalne muskarinske receptore u mišiću erector pili i lojnim žlijezdama.In vivo, nikotinski acetilkolinski receptor 7 (nAchR7) eksprimiran je u ljudskim lojnim žlijezdama, a signalizacija acetilholina povećava sintezu lipida na način ovisan o dozi in vitro.11 Potrebno je više istraživanja kako bi se utvrdilo ko je najvažniji kandidat i najbolji postupak i doziranje injekcije (Slike 1A i B).
Slika 1. Gornja slika (A) pacijenta sa očitom masnom kožom, dok na drugom polu, donja slika (B) istog pacijenta nakon dva BoNT tretmana pokazuje značajno poboljšanje.(Tehnologija: 100 jedinica, 2,5 ml intradermalnog BoNT-A je ubrizgano jednom u čelo. Ukupno dva slična tretmana obavljena su u razmaku od 30 dana. Dobar klinički odgovor trajao je 6 mjeseci).
Rozacea je uobičajena upalna bolest kože koju karakterizira crvenilo lica, telangiektazija, papule, pustule i eritem.Oralni lijekovi, laserska terapija i lokalni lijekovi se obično koriste za liječenje crvenila lica, iako nisu uvijek efikasni.Još jedan neprijatan simptom menopauze je crvenilo lica.Nekoliko studija je pokazalo da BoNT može pomoći u liječenju valunga u menopauzi i rozacee.12-14 Uticaj BoNT-a na dermatološki indeks kvaliteta života (DLQI) pacijenata sa crvenilom lica biće istražen u budućoj pilot studiji.15 BoNT je ubrizgan u obraz jednom, do ukupne doze od 30 jedinica, što je rezultiralo značajnim padom DLQI nakon dva mjeseca.Prema Odou et al., BoNT je značajno smanjio prosječan broj valunga u menopauzi 60. dana.12 Efekat abo-BoNT-a je takođe proučavan kod 15 pacijenata sa rozaceom.Tri mjeseca kasnije, 15-45 IU BoNT-a je ubrizgano u lice, što je rezultiralo statistički značajnim poboljšanjem eritema.13 U istraživanjima se nuspojave rijetko spominju.
Pojačano ispiranje BoNT-a jedan je od mogućih razloga za njegovu snažnu inhibiciju oslobađanja acetilholina iz perifernih autonomnih neurona sistema vazodilatacije kože.16,17 Dobro je poznato da BoNT inhibira medijatore upale kao što su peptid povezan s genom kalcitonina (CGRP) i supstanca P (SP).18 Ako se lokalna upala kože smanji i kontroliše, eritem može nestati.Da bi se procijenila uloga BoNT-a u rozacei, potrebne su opsežne, kontrolirane, randomizirane studije.BoNT injekcije za ispiranje lica imaju dodatne prednosti jer mogu smanjiti opterećenje na supresorima lica, čime se poboljšavaju fine linije i bore.
Mnogi ljudi sada shvaćaju važnost aktivnog izbjegavanja ožiljaka u liječenju postoperativnih ožiljaka.Napetost koja deluje na ivicu rane tokom procesa zarastanja je ključni faktor u određivanju konačnog izgleda hirurškog ožiljka.19,20 BoNT sprječava oslobađanje acetilkolinskog neurotransmitera, gotovo u potpunosti eliminirajući dinamičko naprezanje mišića na ranu koja zacjeljuje iz perifernog živca.Svojstva BoNT-a za ublažavanje napetosti, kao i njegova direktna inhibicija ekspresije fibroblasta i TGF-1, ukazuju na to da se može koristiti za izbjegavanje hirurških ožiljaka.21-23 Protuupalni učinak BoNT-a i njegov učinak na vaskulaturu kože mogu smanjiti fazu procesa zacjeljivanja upalnih rana (od 2 do 5 dana), što može pomoći u sprječavanju stvaranja ožiljaka.
U različitim studijama, BoNT se može koristiti za prevenciju ožiljaka.24-27 U RCT-u, procijenjena je sigurnost i efikasnost rane postoperativne injekcije BoNT-a kod 15 pacijenata sa ožiljcima od tiroidektomije.24 Svježi ožiljci (unutar 10 dana od tiroidektomije) dobili su BoNT (20-65 IU) ili 0,9% normalne fiziološke otopine (kontrola) jednom.Polovina tretmana BoNT pokazala je značajno bolji rezultat za ožiljke i zadovoljstvo pacijenata od uobičajenog tretmana fiziološkom otopinom.Gassner i sar.25 su istraživali da li injekcija BoNT-a u lice nakon razderotine na čelu i resekcije može izliječiti ožiljke na licu.U poređenju sa injekcijom placeba (normalni fiziološki rastvor), BoNT (15-45 IU) je ubrizgan u postoperativni ožiljak nakon zatvaranja rane u roku od 24 sata kako bi se poboljšao kozmetički efekat i zarastanje rane.
Dinamične i statične bore nastaju preaktivnim mišićnim tkivom, laganim oštećenjem i starenjem, a pacijenti vjeruju da zbog njih izgledaju umorno ili ljutito.Može da tretira bore na licu i pruži ljudima opušteniji i osvežavajući izgled.FDA trenutno ima ekskluzivno ovlaštenje za BoNT za liječenje periorbitalne i međubrvne linije.BoNT se koristi za liječenje hipertrofije masetera, gingivalnog osmijeha, platizme, ruba mandibule, depresije brade, horizontalne linije čela, zakrivljenog osmijeha, perioralne linije, horizontalne nosne linije i opuštenih obrva.Klinički učinak traje oko tri mjeseca.28,29 (Slike 2A i B).
Slika 2. Gornja slika (A) prije injekcije botoksa u kutiji pokazuje da horizontalna linija čela i glabelarna linija čine da subjekt izgleda ljutito.S druge strane, donja slika istog slučaja (B) nakon dva mesa. Nakon injekcije toksina, ove linije se udobno uklanjaju.(Tehnologija: 36 jedinica, po 0,9 mL intradermalnog BoNT-A je ubrizgano u čelo. Mjesto ubrizgavanja je označeno olovkom za kožu prije tretmana. Urađena su ukupno dva slična tretmana u razmaku od 30 dana).
BoNT može poboljšati pacijentovo emocionalno i percipirano samopouzdanje kada se koristi uz smanjenje ritma.Uočeno je poboljšanje FACE-Q skora nakon tretmana umjerenih do jakih glabelarnih linija.Čak i nakon 120 dana, kada su se klinički efekti BoNT-a trebali smanjiti, pacijenti su prijavili poboljšanja mentalnog zdravlja i poboljšanu privlačnost lica.
Za razliku od automatskog ponovnog ubrizgavanja BoNT svaka tri mjeseca kako bi se dobio najbolji klinički i psihološki odgovor, praktičar bi trebao razgovarati s pacijentom kada je potrebno ponovno liječenje.30,31 Osim toga, BoNT se uspješno koristi za prevenciju i liječenje migrene u neurologiji, poboljšavajući kvalitet života i dobrobit pacijenata32 (Slike 3A i B).
Slika 3. Gornja slika (A) subjekta pokazuje da periorbitalne bočne linije daju osjećaj starenja i iscrpljenosti.S druge strane, donja slika (B) istog kućišta eliminiše ove linije i podiže ih nakon injekcije botoksa. Bočne obrve su jasno vidljive.Nakon sjedenja ovog puta, ova tema također izražava bogatstvo emocionalnog zdravlja.(Tehnologija: 16 jedinica, 0,4 ml intradermalnog BoNT-A se ubrizgava jednom, jednom u svaku lateralnu periorbitalnu oblast. Samo jednom se završilo sa značajnim odgovorom u trajanju od 4 mjeseca.)
Alopecija areata, androgena alopecija, alopecija glavobolje i alopecija izazvana zračenjem liječene su BoNT-A.Iako je tačan mehanizam pomoću kojeg BoNT pomaže regeneraciju kose nije siguran, nagađa se da opuštanjem mišića kako bi se smanjio mikrovaskularni pritisak, može poboljšati opskrbu folikulima dlake kisikom.U 1-12 kurseva, 30-150 U se ubrizgava u frontalni režanj, periaurikularne, temporalne i okcipitalne mišiće (Slika 4A i B).
Slika 4. Lijeva polovina (A) kliničke fotografije prikazuje ćelavost tipa 6 kod 34-godišnjeg muškarca prema usvojenoj Norwood-Hamilton klasifikaciji.Nasuprot tome, isti pacijent je pokazao smanjenje na tip 3V nakon 12 injekcija botulina (B).(Tehnologija: 100 jedinica, 2,5 mL intradermalnog BoNT-A je jednom ubrizgano u gornji dio glave. Ukupno 12 sličnih tretmana razdvojenih sa 15 dana rezultiralo je prihvatljivim kliničkim odgovorom, koji je trajao 4 mjeseca).
Iako većina studija pokazuje klinička poboljšanja u gustoći ili rastu kose i visokom zadovoljstvu pacijenata, potrebni su daljnji RCT kako bi se utvrdio stvarni učinak BoNT-a na rast kose.33-35 S druge strane, potvrđeno je da su višestruke BoNT injekcije za bore na čelu povezane s pojavom frontalnog gubitka kose.36
Nekoliko studija je pokazalo da nervni sistem igra ulogu u psorijazi.Koncentracija nervnih vlakana u koži kod psorijaze je visoka, a nivoi CGRP i SP koji potiču iz senzornih nerava su visoki.Stoga se povećavaju klinički dokazi koji pokazuju remisiju psorijaze nakon gubitka inervacije, a oštećenje nervnog sistema ili nervna funkcija podržava ovu hipotezu.37 BoNT-A smanjuje neurogeno oslobađanje CGRP i SP, što može objasniti subjektivna klinička opažanja bolesti.38 Kod odraslih KC-Tie2 miševa, intradermalna injekcija BoNT-A može značajno smanjiti kožne limfocite u poređenju sa placebo infiltratom i značajno poboljšati akantozu.37 Međutim, postoji vrlo malo objavljenih kliničkih izvještaja i opservacijskih studija, a nijedna od njih nije placebo kontrolirana.Među 15 pacijenata sa inverznom psorijazom, Zanchi et al.38 prijavili su dobar odgovor na BoNT-A tretman;međutim, korišćeni su rezultati samoprocene pacijenata i procene fotografije infiltracije i procene eritema.Stoga su Chroni i ostali39 istakli različite zabrinutosti u vezi sa studijom, uključujući nedostatak kvantitativnih indikatora za procjenu poboljšanja (kao što su rezultati PA).Autor je pretpostavio da BoNT-A ima dobar učinak u smanjenju lokalnog znojenja u naborima, kao što je Hailey-Haileyeva bolest, gdje je učinak BoNT-A posljedica smanjenja znojenja.40-42 Sposobnost BoNT-A da spriječi hiperalgeziju Međutim, oslobađanje neuropeptida dovodi do manjeg bola i svraba kod pacijenata.43
Off-label, BoNT se koristio za liječenje različitih buloznih bolesti kože, kao što su linearna IgA bulozna bolest kože, Weber-Cockayneova bolest i Hailey-Haileyeva bolest.BoNT-A injekcije, oralni takrolimus, ablacijski laser od itrijum-aluminijum-granata i BoNT-A koji sadrži erbij korišteni su za liječenje Hailey-Haileyeve bolesti u područjima podgrudi, aksilarnih, ingvinalnih i međuglutealnih rascjepa.Nakon tretmana, klinički simptomi su se poboljšali, a raspon doza je 25 do 200 U svakih 3 do 6 mjeseci.42,44 U prijavljenom slučaju, ženi srednjih godina sa regionalnom bulozom epidermolize ubrizgano je 50 U po pazuhu u stopalo, a 100 U je ubrizgano pacijentu sa linearnom IgA bulozom stopala mladog pacijenta sa kožnom bolešću.45,46
2007. godine, Kontochristopoulos i saradnici47 su efikasno tretirali submamarno područje 59-godišnjeg pacijenta, koristeći BoNT-A kao pomoćni tretman za Darierovu bolest po prvi put.U drugom slučaju iz 2008. godine, malo dijete s teškim anogenitalnim zahvaćanjem bilo je korisno u smanjenju znojenja na području abrazije.48 Njena prateća infekcija liječena je sa 10 mg acitretina i antibioticima i antifungalnim lijekovima dnevno, ali je njezin kvalitet života bio nizak i nelagoda je trajala.Tri sedmice nakon injekcije botulinum toksina, njeni simptomi i kliničke lezije su se značajno poboljšale.
Ekrini nevus je rijedak hamartom kože karakteriziran povećanjem broja ekkrinih žlijezda, ali bez razvoja krvnih žila.Zbog posljednje osobine, ekkrini nevus se razlikuje od drugih bolesti kao što je angiomatozni ekkrini hamartom.49 Mali madeži koji se znoje su najčešći na podlakticama, s malo problema s kožom, ali postoje lokalizirana područja hiperhidroze.50 Hirurška resekcija ili lokalni lijekovi su najpopularniji tretmani, ovisno o veličini pokrivenosti i entitetu hiperhidroze.Honeyman i ostali51 dokumentirali su 12-godišnje dijete s urođenim malim znojnim nevusima na desnom zglobu koji su bili otporni na lokalne antiperspirante.Zbog veličine tumora i njegove anatomske lokacije, hirurška resekcija je isključena.Hiperhidroza čini učešće u društvenim i intelektualnim aktivnostima izazovnim.Istraživači su odlučili da ubrizgavaju 5 U BoNT-A u intervalima od 0,5-1 cm.Autori nisu precizirali kada je došlo do prvog odgovora na tretman BoNT-A, ali su rekli da su nakon godinu dana primijetili da je broj znojenja značajno smanjen na jednom mjesečno, a kvalitet života pacijenata poboljšan.Lera i saradnici49 tretirali su pacijenta sa niskim kvalitetom života i HDSS ocenom 3 na podlaktici sa malim znojnim nevusima (HDSS) (teško).BoNT-A (100 IU) je rekonstituisan u 2,5 mL sterilnog fiziološkog rastvora koji sadrži 0,9% natrijum hlorida i ubrizgan u testno područje u tragovima joda.Nakon 48 sati pacijent je primijetio smanjeno znojenje, sa najboljim rezultatima u trećoj sedmici.HDDS skor pada na 1. Zbog ponovnog pojavljivanja znojenja, tretman BoNT-A je ponovljen devet mjeseci kasnije.U liječenju hamartoma egzokrinog hemangioma, BoNT-A injekcijska terapija je korisna.52 Iako je ovo stanje rijetko, lako je vidjeti koliko je važno da ti ljudi imaju održive mogućnosti liječenja.
Hidradenitis suppurativa (HS) je kronična bolest kože koju karakteriziraju bol, ožiljci, sinusi, fistule, upaljeni čvorovi, a pojavljuje se u apokrinim žlijezdama tijela u kasnim fazama.53 Patofiziologija bolesti je nejasna, a ranije prihvaćene pretpostavke o razvoju HS sada se osporavaju.Okluzija folikula dlake je kritična za simptome HS, iako mehanizam koji uzrokuje okluziju nije jasan.Kao rezultat naknadne upale i kombinacije kongenitalne i adaptivne imunološke disfunkcije, HS može razviti oštećenje kože.54 Studija Feito-Rodriguez et al.55 je objavila da je BoNT-A uspješno liječio prepubertalni HS kod 6-godišnjih djevojčica.U izvještaju o slučaju Shi et al.56 je zapaženo da je BoNT-A uspješno liječen u -3 HS stadijumu 41-godišnje žene.Nedavna studija Grimstad et al.57 procijenila je da li je intradermalna injekcija BoNT-B efikasna za HS kod 20 pacijenata.DLQI u grupi BoNT-B povećao se sa medijana od 17 na početku na 8 nakon 3 mjeseca, dok se DLQI u placebo grupi smanjio sa 13,5 na 11.
Notalgia paresthetica (NP) je perzistentna senzorna neuropatija koja zahvaća interskapularno područje, posebno T2-T6 dermatom, sa svrabom u gornjem dijelu leđa i kožnim simptomima povezanim s trenjem i češanjem.BoNT-A može pomoći u liječenju lokalnog svraba blokiranjem oslobađanja supstance P, medijatora boli i svraba.58 Weinfeldov izvještaj o slučaju59 procijenio je efikasnost BoNT-A u dva slučaja.Obojica su uspješno liječena BoNT-A.Studija Perez-Pereza et al.58 procijenila je efikasnost BoNT-A kod 5 pacijenata s dijagnozom NP.Nakon intradermalne injekcije BoNT-a, uočeni su višestruki efekti.Svrab nijednog pojedinca nije u potpunosti uklonjen.Randomizirano kontrolirano ispitivanje (RCT) Maari et al60 procijenilo je efikasnost i sigurnost BoNT-A kod pacijenata sa NP na kanadskoj klinici za dermatološka istraživanja od jula 2010. do novembra 2011. Studija nije potvrdila korisne efekte BoNT-A.Intradermalna injekcija u dozi do 200 U za smanjenje svraba kod pacijenata sa NP.
Pomfoliks, koji se naziva i hiperhidrozni ekcem, je rekurentna vezikularna bulozna bolest koja pogađa dlanove i tabane.Iako je patofiziologija ovog stanja nejasna, sada se smatra simptomom atopijskog dermatitisa.61 Mokri rad, znojenje i opstrukcija su najčešći predisponirajući faktori.62 Nošenje rukavica ili cipela može uzrokovati bol, peckanje, svrab i nelagodu kod pacijenata;bakterijske infekcije su česte.Swartling i saradnici61 su otkrili da pacijenti s hiperhidrozom dlanova liječeni BoNT-A poboljšavaju ekcem šaka.Godine 2002. objavili su rezultate studije koja je uključivala deset pacijenata sa bilateralnim vezikularnim dermatitisom ruku;jedna ruka je primila BoNT-A injekciju, a druga ruka je služila kao kontrola tokom praćenja.Liječenje je dalo dobre ili odlične rezultate kod 7 od 10 pacijenata.Od 6 pacijenata, Wollina i Karamfilov63 su koristili lokalne kortikosteroide na obje ruke i intrakutano ubrizgali 100 U BoNT-A na najteže zahvaćene ruke.U liječenju ruku kombinovanom terapijom, autori su otkrili da se svrab i plikovi brzo smanjuju.Efikasnost BoNT-A pripisali su impetigu zbog njegovog efekta bez znojenja i inhibicije SP.
Vazospazam prstiju, također poznat kao Raynaudov sindrom, teško je liječiti i obično je otporan na lijekove prve linije kao što su bosentan, iloprost, inhibitori fosfodiesteraze, nitrati i blokatori kalcijumskih kanala.Hirurške procedure koje uključuju oporavak i zaustavljanje, kao što je simpatektomija, su invazivne.Raynaudov fenomen povezan s primarnom i sklerozom uspješno je liječen injekcijom BoNT-a.64,65 Istraživači su primijetili da je 13 pacijenata iskusilo brzo ublažavanje boli, a kronični ulkusi zacijelili su u roku od 60 dana nakon primanja 50-100 U BoNT-a.Injekcije su date 19 pacijenata sa Raynaudovim fenomenom.66 Nakon šest sedmica, temperatura vrhova prstiju tretiranih BoNT-om se značajno povećala u poređenju sa injekcijom normalnog fiziološkog rastvora, što ukazuje da je BoNT koristan za liječenje vazospazma povezanog s Raynaudovim fenomenom.67 Trenutno, da li se koriste standardizirani postupci ubrizgavanja;prema jednoj studiji, injekcije u prste, ručne zglobove ili distalne metakarpalne kosti nisu dovele do značajno različitih kliničkih rezultata, iako su efikasne u liječenju vazospazma povezanog s Raynaudovim fenomenom.68
50-100 U BoNT-A po pazuhu, primijenjeno intradermalno u obliku rešetke, može se koristiti za liječenje primarne aksilarne hiperhidroze.Klinički rezultati su vidljivi u roku od nedelju dana i traju od 3 do 10 meseci.Većina pacijenata je zadovoljna svojim tretmanom.Pacijente treba obavijestiti da će do 5% slučajeva iskusiti moderno kompenzacijsko znojenje.69,70 BoNT također može efikasno liječiti hiperhidrozu dlanova i plantara (Slike 5A i B).
Slika 5 Klinička slika visokog nivoa (A) prikazuje mladog studenta sa difuznom hiperhidrozom dlanova koji je zabrinut zbog ove bolesti i ne reaguje na lekove.Slični pacijenti koji su primali terapiju botulinum toksinom pokazali su potpuno povlačenje hiperhidroze (B).(Tehnologija: Nakon potvrde testom škrobnog joda; 100 jedinica, 2,5 mL intradermalnog BoNT-A je ubrizgano jednom po ruci. Ukupno dva slična kursa u razmaku od 15 dana dala su značajan odgovor u trajanju od 6 mjeseci).
Svaki prst ima 2-3 pozicije za ubrizgavanje, a injekcije treba rasporediti u mrežu na razmaku od 1 cm.BoNT-A se može dati svakoj ruci u rasponu od 75-100 jedinica i svakoj nozi u rasponu od 100-200 jedinica.Kliničkim rezultatima može biti potrebno i do nedelju dana da postanu očigledni, a mogu trajati tri do šest meseci.Prije početka liječenja, pacijente treba obavijestiti o mogućim nuspojavama BoNT injekcija u dlanove i stopala.Nakon injekcije u dlan, pacijent može prijaviti slabost.S druge strane, plantarne injekcije mogu otežati hodanje, posebno ako se nervni blokovi izvode prije BoNT tretmana.71,72 Nažalost, 20% pacijenata sa plantarnom hiperhidrozom ne reaguje na terapiju nakon što su primili BoNT injekcije.72
U nedavnim studijama, BoNT se koristio za liječenje hiperhidroze na nov način.U jednom slučaju, muškarac sa dekubitusom primio je 100 U injekcije BoNT-A u glutealni rascjep svakih 6-8 mjeseci kako bi se smanjilo stvaranje znoja i prateća maceracija rane;očuvan integritet kože Više od dvije godine nije bilo kliničkog pogoršanja povrede od pritiska.73 Druga studija koristila je 2250 U BoNT-B da se ubrizgava u okcipitalno vlasište, parijetalno vlasište, čelo glave i čelo, kao i perioralne i periočne oblasti u obliku trake za liječenje kraniofacijalne hiperhidroze u postmenopauzi.DLQI pacijenata koji su primali BoNT-B poboljšao se za 91% u roku od tri sedmice nakon tretmana, dok se kvalitet života pacijenata koji su primali placebo smanjio za 18%.74 BoNT injekcija je efikasna u liječenju salivacije i Freyovog sindroma.Otorinolaringolozi često rade tretman zbog anatomske lokacije injekcije.75,76
Obojeni znoj može biti jasno uznemirujuće stanje za pacijenta.Iako je ova bolest vrlo rijetka;zahvaćenost lica i pazuha može pogoršati pacijentovu dilemu.Mnogi izvještaji o slučajevima i publikacije pokazuju da je BoNT-A djelotvoran nakon ubrizgavanja za samo 7 dana.77-79
Neprijatan miris hiperhidroze pazuha i tjelesni miris mogu biti neugodni ili odvratni.To čak može imati negativan utjecaj na pacijentov mentalni prostor i samopouzdanje.Nedavno su Wu et al.izvijestili su da je nakon intradermalne injekcije BoNT-A, smrad u pazuhu skoro potpuno eliminisan.80 U drugoj savremenoj prospektivnoj studiji;Regrutovana su 62 adolescenata sa dermatološkom dijagnozom primarnog mirisa pazuha.82,25% pacijenata smatralo je da je smrad značajno smanjen nakon ubrizgavanja BoNT-A u aksilarno područje.81
Meh se identifikuje pojedinačnim ili višestrukim benignim cističnim lezijama kod žena srednjih godina, uglavnom lociranih u centralnom delu lica, sa dugim tokom bolesti i sezonskim fluktuacijama.Meh se obično pojavljuje u sunčanim uslovima i povezan je sa hiperhidrozom.Mnogi istraživači su uočili abnormalne rezultate u ovim slučajevima nakon ubrizgavanja BoNT-A.82 oko lezije.
Postherpetična neuralgija (PHN) je najčešća neurološka komplikacija herpes zoster infekcije, koja je češća kod osoba starijih od 60 godina.BoNT-A direktno proizvodi pan-inhibitorne efekte na lokalne nervne završetke i reguliše mikroglija-astrocitno-neuronske preslušavanje.Mnoge studije su primijetile da nakon primanja BoNT-A tretmana, pacijenti čiji je bol smanjen za najmanje 30% do 50% imaju značajno smanjene rezultate sna i kvalitet života.83
Hronični jednostavni lišaj opisuje se kao pretjerani žarišni svrbež bez ikakvog očitog uzroka.To može u velikoj mjeri oslabiti pacijenta.Kliničkim dermatološkim pregledom otkriveni su izolirani plakovi eritema, povećane mrlje na koži i epidermalni piling.Nedavna znamenita studija iz Egipta pokazuje da BoNT-A može sigurno i efikasno liječiti kronični lichen simplex, hipertrofični lichen planus, lichen planus, opekotine, reverznu psorijazu i lokalnu nepopravljivost post-herpetične neuralgije Pruritus.84
Keloidi su abnormalni ožiljci tkiva koji nastaju nakon ozljede.Keloidi su genetski povezani, i mnogi tretmani su isprobani, ali učinak je ograničen.Međutim, nijedan od njih nije potpuno izliječen.Iako su intralezijski kortikosteroidi i dalje glavna metoda liječenja, intralezijska injekcija BoNT-A postala je odlična alternativa posljednjih dana.BoNT-A može smanjiti nivoe TGF-β1 i CTGF i na kraju oslabiti diferencijaciju fibroblasta.Brojne studije su dokazale uspjeh BoNT-A u liječenju keloida.Zapravo, serija slučajeva od dva keloidna pacijenta je čak prijavila 100% odgovor, a pacijenti su bili vrlo zadovoljni upotrebom intralezijske BoNT-A injekcije.85
Kongenitalna debela onihomikoza je rijetka genetska bolest praćena plantarnom hiperkeratozom, hipertrofijom noktiju i hiperhidrozom.Nekoliko istraživača je zaključilo da BoNT-A injekcija ne samo da može poboljšati hiperhidrozu, već i smanjiti bol i nelagodu.86,87
Keratoza koja se prenosi vodom je neuobičajena bolest.Kada pacijent dođe u kontakt s vodom, mogu se javiti zadebljani bijeli kamenčići na tabanima i dlanovima i svrab.Nekoliko izvještaja o slučajevima u literaturi pokazuje uspješno liječenje i poboljšanje nakon tretmana BoNT-A, čak i u rezistentnim slučajevima.88
Krvarenje, edem, eritem i bol na mjestu injekcije mogu biti nuspojave BoNT-a.89 Ove nuspojave se mogu spriječiti upotrebom tanje igle i razrjeđivanjem BoNT fiziološkom otopinom.BoNT injekcije mogu izazvati glavobolju;međutim, obično nestaju nakon 2-4 sedmice.Za rješavanje ove nuspojave mogu se koristiti sistemski analgetici.90,91 Mučnina, malaksalost, simptomi slični gripi i ptoza su neke druge zabilježene nuspojave.89 Ptoza je područje nuspojava korištenja BoNT-a za liječenje obrva.Uzrokuje ga lokalna BoNT difuzija.Ova difuzija može trajati nekoliko sedmica, ali se može riješiti pomoću kapi za oči alfa-adrenergičkog agonista.Kada se BoNT ubrizgava u donji kapak, može uzrokovati ektropiju zbog procesa lokalne difuzije.Osim toga, pacijenti koji primaju injekcije BoNT-a za liječenje vraninih stopala ili zečjih uzoraka (periorbitalni) mogu razviti strabizam zbog nenamjerne injekcije BoNT-a i lokalnog širenja BoNT-a.89,92 Ipak, kako paralitički efekat toksina postepeno nestaje, sve ove nuspojave će postepeno nestati.93,94
Rizik od komplikacija od kozmetičkih BoNT injekcija je nizak.Ekimoza i purpura su najčešće posljedice i mogu se smanjiti primjenom hladnih obloga na mjesto uboda prije i poslije BoNT injekcije.90,91 BoNT treba ubrizgati u maloj dozi, najmanje 1 cm od ruba donje ili bočne orbitalne kosti, uz odgovarajuću dozu.Pacijent ne bi trebao manipulirati područjem ubrizgavanja unutar 2-3 sata nakon tretmana, te sjediti ili stajati uspravno unutar 3-4 sata nakon tretmana.95
BoNT-A u raznim novim formulacijama trenutno se testira za tretiranje glabelarnih i očnih linija.Proučavani su lokalni i injekcijski daksibotulinumtoksin A, ali se pokazalo da su lokalne formulacije neučinkovite.Injekcija DAXI ušla je u ispitivanje faze III FDA, dokazujući da efikasnost i klinički rezultati u liječenju glabelarnih linija mogu biti i do 5 sedmica duži od onabotulinumtoksinA.96 LetibotulinumtoxinA je sada na tržištu u Aziji i odobren je od strane FDA za liječenje periorbitalnih bora.97 U poređenju sa incobotulinumtoxinA, LetibotulinumtoxinA ima višu koncentraciju neurotoksičnog proteina po jedinici zapremine, ali je i količina neaktivnog neurotoksina veća, što povećava rizik od imunološkog odgovora.98
Osim nove formulacije BoNT-A, proučava se i tekući BoNT-E jer se kaže da ima brži početak djelovanja i kraće trajanje kliničkih rezultata (14-30 dana).Utvrđeno je da je EB-001 siguran i efikasan u smanjenju pojave mrštenih linija i poboljšanju izgleda ožiljaka na čelu nakon Mohsove mikrohirurgije.99 Dermatolozima je možda dozvoljeno da koriste ove knjige.Uz trenutne estetske svrhe, farmaceutske kompanije traže BoNT-A preparate za off-label tretman medicinskih stanja kožnih bolesti.
BoNT je visoko prilagodljiv injekcijski lijek koji se može koristiti za liječenje raznih kožnih bolesti, uključujući hidradenitis suppurativa, psorijazu, bulozne kožne bolesti, abnormalne ožiljke, gubitak kose, hiperhidrozu i keloide.U kozmetičkoj primjeni, vjeruje se da je BoNT siguran i efikasan u smanjenju bora lica, posebno gornje trećine bora na licu.BoNT A je poznat po svojoj upotrebi u smanjenju bora u oblasti kozmetike.Iako je BoNT općenito siguran, uvijek je važno razumjeti mjesto ubrizgavanja jer se toksini mogu širiti i negativno utjecati na područja koja se ne smiju tretirati.Kliničari bi trebali biti svjesni komplikacija u određenim područjima kada ubrizgavaju BoNT u stopala, ruke ili vrat.Dermatolozi moraju biti upoznati s on-label i off-label upotrebom BoNT-a kako bi pacijentima pružili relevantne tretmane i smanjili povezani morbiditet.Kliničku efikasnost BoNT-a u okruženjima koja nisu propisana i bilo koji potencijalni dugoročni problem sigurnosti treba procijeniti kroz dobro osmišljena klinička ispitivanja.
Dijeljenje podataka se ne odnosi na ovaj članak jer nisu generirani ili analizirani skupovi podataka tokom tekućeg perioda istraživanja.
Pregledi pacijenata se obavljaju u skladu sa principima Helsinške deklaracije.Autorica potvrđuje da je pribavila sve odgovarajuće formulare za pristanak pacijenata u kojima pacijent pristaje uključiti slike i druge kliničke informacije u časopis.Pacijenti razumiju da njihova imena i inicijali neće biti objavljeni u javnosti i da će pokušati sakriti svoj identitet.
Dr Piyu Parth Naik je samo doprineo pisanju rukopisa.Autor je dao značajan doprinos u konceptu i dizajnu, prikupljanju podataka i interpretaciji podataka;učestvovao u izradi članaka ili kritički revidirao važan sadržaj znanja;pristao da se preda u tekući časopis;konačno odobrio verziju za objavljivanje;i pristao na posao Odgovoran za sve aspekte.